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Kommt die Impfung gegen Cholesterin?
<p class="article-intro">LDL-Senkung könnte in Zukunft auch mit einer Impfung durchgeführt werden. In diese Richtung weisen zumindest erste Daten einer im Rahmen des ESC-Kongresses präsentierten Studie zur Spezifischen Aktiven Immuntherapie (SAIT) gegen PCSK9.</p>
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<p class="article-content"><p>PSCK9 reduziert die Anzahl von LDL-Rezeptoren an der Oberfläche der Hepatozyten, indem deren Recycling in der Zelle verhindert wird, sodass diese nicht wieder an die Zelloberfläche transportiert werden und dort erneut zur Verfügung stehen. Durch Inhibition von PSCK9 wird der Abbauprozess der LDL-Rezeptoren verhindert, wodurch es zu vermehrter Aufnahme von LDL-C in die Leberzelle und zu einem Absinken des LDL-C-Spiegels im Plasma kommt. Mit gegen PCSK9 gerichteten monoklonalen Antikörpern wurden in klinischen Studien erhebliche Senkungen des LDL-C-Spiegels und Reduktion kardiovaskulärer Endpunkte erreicht. Der Nachteil dieser gut verträglichen Therapien liegt einerseits im Preis, andererseits aber auch in den erforderlichen regelmäßigen subkutanen Injektionen.</p> <p>An der Medizinischen Universität Wien wird gegenwärtig ein neuer Ansatz in der Anti-PCSK9-Therapie untersucht: Eine aktive Immunisierung, die den Organismus dazu anregen soll, PCSK9-Antikörper selbst zu produzieren. Im Rahmen des Kongresses der European Society of Cardiology präsentierte Univ.-Doz. Dr Martin Bauer Phase-I-Daten zur spezifischen aktiven Immuntherapie (SAIT) gegen PCSK9.</p> <p>Dabei wurde eine Technologie namens AFFITOPE<sup>®</sup> eingesetzt, die gegenwärtig auch in anderen Indikationen wie Morbus Parkinson untersucht wird und die die Induktion einer Antikörperproduktion gegen spezifische Strukturen ermöglichen soll. Im Rahmen dieser „First in Man“-Studie erhielten 72 Probanden in den Wochen 0, 4 und 8 SAIT-Impfungen gegen PCSK9 und in der Woche 60 einen Booster. Primärer Endpunkt war Sicherheit und Verträglichkeit der Impfung, als sekundäre Studienziele wurden pharmakodynamische Messungen durchgeführt, die Immunogenität bestimmt sowie die Wirkung auf die LDL-C-Spiegel der Probanden evaluiert.</p> <p>Die Studie zeigte dass die SAIT-Therapie gut verträglich war. Es kam zu keinen Todesfällen oder schweren unerwünschten Ereignissen in Zusammenhang mit der Studienmedikation. Insgesamt traten sieben schwere Ereignisse ein, vier davon in der Placebo-Gruppe. Keines dieser Ereignisse machte den Abbruch der Studie erforderlich. Als mit der Medikation in Zusammenhang stehende unerwünschte Nebenwirkungen wurden Fatigue, Kopfschmerzen und Myalgien eingestuft. Insgesamt lagen die Nebenwirkungsraten in den Verum-Gruppen auf Placebo-Niveau. Lediglich moderate und schwere lokale Reaktionen an der Einstichstelle waren mit Verum häufiger als mit Placebo. Diese Reaktionen traten besonders bei der Auffrischung nach 60 Wochen auf.</p> <p>Bei 90 % der Probanden in den Verum-Gruppen konnte eine spezifische Antikörper-Antwort gegen PCSK9 nachgewiesen werden. In den ersten Wochen kam es zu einem steilen Anstieg der Antikörper-Titer, gefolgt von einem langsamen Abfall. Der Boost zu Woche 60 bewirkte einen neuerlichen Anstieg der Antikörper-Titer. Dies korrelierte mit einem statistisch hochsignifikanten Rückgang des LDL-Cholesterins in einer beiden Verum-Gruppen (AT04A). Daten der zweiten Verumgruppe wurden bislang nicht präsentiert. Die LDL-C-Senkung lag im statistischen Mittel bei 13,3 % , wobei große Schwankungen zwischen den einzelnen Probanden festgestellt wurden, die mit der individuellen Immunantwort korrelierten. Die Überlegenheit von Verum gegen Placebo nahm mit Dauer des Follow Up zu und war zum Ende der Studie nach 90 Wochen am deutlichsten. Möglicherweise sei, so Bauer, die Dauer des Follow-ups zu kurz gewählt worden.</p> <p>Auf Basis dieser Ergebnisse ist nun eine Phase-II-Studie geplant, die unter anderem Daten zur optimalen Formulierung der SAIT sowie zur Dosierung und zu den optimalen Dosisintervallen liefern soll. </p></p>
<p class="article-quelle">Quelle: Bauer M et al: SAIT - Specific Active immunotherapy (SAIT) against PCSK9 is safe and lowers circulating LDL-C in humans. ESC 2018; Late Breaking Pharmacological Science: FP167
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